Tratamentul obezității: nou concept

Restabilirea sensibilității la leptină prin inhibarea genelor devine o nouă perspectivă în tratamentul obezității. Leptina este un hormon proteic produs de adipocite. Este implicat în mai multe funcții fiziologice, inclusiv semnalizarea sațietății în hipotalamus. Acționând asupra receptorilor OB-R, localizați în sistemul nervos central și țesuturile periferice, un nivel ridicat de leptină din sânge duce la o reducere a aportului de alimente și a masei adipoase, prin creșterea cheltuielilor de energie. Cu cât un individ are mai multe grăsimi, cu atât leptinemia este mai mare.

Dar la pacienții obezi, leptina circulantă, oricât de prezentă este în exces, nu își îndeplinește rolul; aceasta se numește „rezistență la leptină”. Acest fenomen se datorează faptului că receptorii OB-R se găsesc în principal în interiorul membranelor celulare și nu mai sunt la suprafața lor, devenind inaccesibili leptinei circulante. O echipă Inserm a descoperit existența OB-RGRP, o proteină care este co-transcrisă sistematic în același timp cu OB-R. Aceiași cercetători, în colaborare cu trei echipe de la CNRS, tocmai și-au stabilit funcția: reglarea numărului de receptori de leptină pe suprafața celulelor. Ar putea inhibarea expresiei OB-RGRP să fie o modalitate de a restabili numărul receptorilor de leptină OB-R?

In vitro, supraexprimarea OB-RGP reglează în jos expresia receptorilor OB-R pe suprafețele celulare; Invers, inhibarea expresiei OB-RGP crește expresia receptorului de leptină. Dar in vivo? Cercetătorii au folosit șoareci mutanți, programați pentru a dezvolta rezistență progresivă la leptină, hiperleptinemie și obezitate pe o dietă bogată în grăsimi. Ei au injectat nucleele arcuite ale hipotalamusului acestor șoareci, site-uri specifice acțiunii leptinei asupra homeostaziei energetice, cu ARN-uri interferente care inhibă în mod specific expresia genei care codifică OB-RGP. Când sunt supuși unei diete bogate în grăsimi, șoarecii care în mod normal ar fi trebuit să devină obezi păstrează o greutate normală; nici grăsimea lor și nici leptinemia nu au crescut, spre deosebire de șoarecii netratați. OR-RGRP ar putea fi astfel o nouă țintă pentru tratamentul obezității.