Terapia cu corticosteroizi

Corticosteroizi sau corticosteroizi

A fost descoperit în 1935 de un biochimist american EC. Kendall (1886 - 1972), Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie în 1950 cu T. Reichstein (1897 - 1996) și P. Showalter Hench (1896 - 1955).

CORTICOIDE

Termenul "corticosteroid"

Este o contracție a unui corticosteroid și corespunde hormonilor naturali secretați de cortexul suprarenal precum și derivaților lor sintetici.

Aceștia sunt hormoni secretați de glandele suprarenale.

Acestea sunt sintetizate în glanda suprarenală din colesterol ca urmare a transformărilor enzimatice inițiate de hormonul adrenocorticotropic antehipofizar (ACTH).
Hidrocortizonul sau cortizolul este hormonul uman secretat la o rată medie de 20 mg/zi în funcție de ritmul circadian (vârful dimineții, apoi scade în timpul zilei).
Corticosteroizii naturali au una sau mai multe dintre următoarele proprietăți:

O activitate glucocorticoidă predominantă, cum ar fi cortizolul,
Activitate mineralocorticoidă predominantă, cum ar fi aldosteronul.
Corticosteroizii naturali sunt cortizonul și hidrocortizonul. Acești doi hormoni sunt utilizați în principal ca terapie de substituție pentru insuficiența suprarenală (boala Addison *).

Moleculele acestei familii de medicamente

Include glucocorticoizii sintetizați de cortexul suprarenal (zona fasciculată) care sunt hormoni steroizi cu activitate metabolică esențială și derivații sintetici care posedă toate sau o parte din proprietățile lor biologice utilizate în principal pentru proprietățile lor antiinflamatoare puternice, dar care au și proprietăți mineralocorticoide.

CORTICOIZI DE SINTEZĂ

PROFILUL LOR

Ele sunt utilizate în principal ca antiinflamatoare, antialergice și imunosupresoare. Acestea sunt utilizate terapeutic din 1948.
Derivații glucocorticoizilor (corticosteroizi), sintetizați din cortizol, au următoarele caracteristici:

Pentru a avea o durată mai mare de acțiune,
Pentru a prezenta o activitate antiinflamatoare mai mare,
Au mai puține proprietăți mineralocorticoide decât medicamentul de bază.

MODUL LOR DE UTILIZARE

Corticosteroizii sintetici sunt prescriși în două moduri.

Ca tratamente sistemice

Calea orală este cea mai utilizată formă.
Tratamentul intravenos corespunde adesea situațiilor de urgență. Corticosteroizii sunt apoi administrați la o doză mare sub formă de bolus de 500 până la 1000 mg de prednison echivalent, trei zile consecutive și reluat pe cale orală.

Ca tratamente locale

Există multe căi de administrare, cutanate (corticosteroizi topici), infiltrare, inhalare, instilație (ochi, nazal, picături pentru urechi), clisme. Tratamentele locale au ca scop reducerea complicațiilor sistemice.

Durata tratamentului

În funcție de durata previzibilă a terapiei cu corticosteroizi, sunt definite cursuri scurte și tratamente pe termen lung.
Terapia cu corticosteroizi cu curs scurt, care este în general bine tolerată și necesită mai puține măsuri de precauție. Tratamentul este mai mic de 14 zile, de obicei între cinci și zece zile.
Terapia cu corticosteroizi pe termen lung, care este definită ca durând mai mult de trei luni, la doze mai mari de 7,5 mg/zi de prednison sau echivalent.

EFECTELE CORTICOIDELOR

Efecte metabolice

Despre nutrienți

Au un efect hiperglicemic prin creșterea sintezei hepatice și reducerea utilizării periferice a glucozei.
În ceea ce privește lipidele, acestea provoacă o modificare a distribuției grăsimilor, care poate duce la o umflătură în gât (gât de bivol) .

Acestea scad nivelul proteinelor și pot duce la hipoprotidemie.

Pe electroliți

Efectul mineralocorticoid
Are ca rezultat retenția de apă, pierderea de sodiu și potasiu.
Acest lucru explică de ce este adesea recomandată o dietă fără sare, precum și adăugarea de potasiu atunci când tratamentul este prelungit și/sau utilizează doze mari.

Hipocalcemie și/sau hipofosfatemie
Poate avea ca rezultat o scădere a rezervelor printr-un efect anti-vitamina D. Se poate observa o scădere a nivelului de fosfor rezultând hipofosfatemie.

Dacă trebuie să aveți tratament de lungă durată, medicul dumneavoastră vă va prescrie vitamina D, calciu și destul de des un bifosfonat, cum ar fi Actonel ™ sau Fosamax ™.

Efecte hormonale

Celelalte efecte hormonale sunt variabile:

Prolactina scade, ceea ce duce la scăderea alăptării
Hormonul de creștere este redus, ceea ce poate încetini creșterea la copii și adolescenți. Aceasta explică de ce evoluția mărimii va fi urmărită cu precizie, în special în cadrul tratamentului leucemiei.

Efecte asupra stomacului

Aceste medicamente tind să provoace hipersecreție gastrică și scăderea mucusului, ceea ce crește riscul de ulcer digestiv. Sunt necesare medicamente specifice pentru a contracara acest efect.

Efecte asupra sistemului nervos central (SNC)

Acestea pot duce la creșterea poftei de mâncare (efect orexigenic), un efect antipiretic.
De asemenea, rezultă tulburări de dispoziție și de comportament, cu o oarecare euforie, uneori insomnie.

Efecte asupra liniilor de sânge

Acestea sunt efecte importante care explică locul pe care aceste medicamente îl ocupă în protocoalele de tratament pentru hemopatii.
Corticosteroizii cresc nivelul elementelor figurative, normale din sângele periferic. Acest lucru se traduce prin:

O creștere a nivelului de celule roșii din sânge, trombocite și neutrofile polimorfonucleare.
Într-o măsură mai mică, o creștere a numărului de limfocite, bazofile polinucleare și eozinofile.

(* Thomas Addison - medic englez 1793 -1860 - Cu privire la efectele constituționale și locale ale bolii capsulelor suprarenale, Londra, Samuel Highley, 1855)

Proprietățile diferitelor molecule de steroizi

Hidrocortizon Prednison
Prednisolon Metilprednisolon Dexa și beta-metazonă

Moleculă	Activitate Mineralocorticoid	Activitate Antiinflamator	Doza
1	1	20 mg
0,8	4	5 mg
0,5	5	4 mg
0	25 - 30	0,75 mg

ÎN CANCEROLOGIE

CA TRATAMENT SUBSTANTIV

Este un tratament validat pentru leucemie, limfom, boala Hodgkin și mielom multiplu.
Leucemia este tratată cu corticosteroizi sub formă de prednisolon sau dexametazonă în doză de 40 mg/m²/zi. Aceste doze pot fi crescute în caz de rezistență.
La copii, permite remisii complete în 50 până la 60% din leucemiile limfoblastice acute și trebuie combinate cu chimioterapie pentru a obține rate de remisiune completă de peste 80%. În plus, terapia cu corticosteroizi reduce numărul de leucocite periferice și scade producția măduvei osoase și a organelor afectate de celulele tumorale.

CA TRATAMENT DE SUPORT

Acestea sunt utilizate mult mai general în tratamentele paliative.
Acestea sunt prescrise de urgență în tratamentul hipercalcemiei, metastaze care provoacă compresii, în special cerebrale.

CA ADICTIV LA CHIMIOTERAPIE

Terapia cu corticosteroizi este combinată sistematic cu taxani, pe de o parte pentru a preveni anumite efecte secundare, cum ar fi greața și vărsăturile și, pe de altă parte, pentru a le potența efectul.

MEDICAMENT

Se utilizează un număr destul de mare de molecule, cele mai des propuse sunt următoarele:

Hemisuccinat de metilprednisolon (Solumédrol ™) prin injecție
Prednison oral (Cortancyl ™)
Prednisolon oral (Solupred ™)
Metilprednisolon (Medrol ™), pe cale orală
Dexametazona (Decadron ™), activă pe cale orală și Soludecadron ™, activă prin injecție