JFHOD

P346 - Neuroprotecția neuronilor enterici indusă de o dietă occidentală în șobolanul șoarecelui: implicarea leptinei și a GDNF

Dieta occidentală, sau dieta occidentală (WD), se află la originea unui dezechilibru nutrițional semnificativ, caracterizat prin aporturi excesive de acizi grași saturați și carbohidrați simpli. La șoareci, consumul cronic al unei diete WD duce la modificări ale fenotipului sistemului nervos enteric (ENS) în antr, ducând la golirea gastrică accelerată. În special, dieta WD previne pierderea fiziologică a neuronilor myenterici observată în antrul șoarecilor martor. Cu toate acestea, mediatorii responsabili pentru efectele neuroprotectoare ale dietei WD rămân necunoscuți. Printre factorii cunoscuți pentru a preveni moartea neuronilor enterici se numără GDNF (factor neurotrofic derivat din linia celulelor gliale). Cu toate acestea, rămâne de determinat implicarea sa potențială în efectele dietei WD asupra ENS, precum și rolul potențial al leptinei în aceste efecte.

Materiale și metode

Șoarecii masculi C57BL/6J de 5 săptămâni au fost hrăniți timp de 12 săptămâni cu o dietă de control (dietă normală ND) sau o dietă WD. Concentrațiile de GDNF și de leptină au fost măsurate prin ELISA în antrul șoarecilor ND și WD. Efectele neuroprotectoare ale GDNF (100 ng/ml) și ale leptinei (0,1 până la 1000 ng/ml) au fost testate, in vitro, pe culturile primare de SNE de șobolan. După o incubație de 24 de ore, procentul de neuroni apoptotici a fost evaluat prin metode imunohistochimice folosind anticorpi direcționați împotriva caspazei active 3 (marker al apoptozei) și împotriva Hu C/D (marker neuronal). Rolul leptinei în reglementarea producției GDNF de către ENS a fost testat in vivo la șoareci db/db, deficitar pentru receptorul de leptină și in vitro. În cele din urmă, implicarea GDNF în efectele neuroprotectoare ale leptinei a fost studiată folosind un anticorp neutralizant anti-GDNF.

Concentrația antrală a leptinei a fost semnificativ crescută în timpul dietei WD comparativ cu ND (n = 10, p db/db, concentrația antrală a GDNF a fost semnificativ scăzută comparativ cu șoarecii WT (n = 4-7, p