Boala Alzheimer: dovezi ale unui proces de atrofie a hipocampului

Tema îmbătrânirii - mai exact îmbătrânirea bună - a făcut obiectul Zilei Mondiale a Sănătății 2012, iar anunțul făcut de CNRS cu privire la publicarea rezultatelor unui studiu privind îmbătrânirea creierului extinde această temă.

Un studiu internațional realizat în Franța de prof. Christophe Tzourio a examinat „variabilitatea genetică asociată cu reducerea volumului hipocampului”. Rezultatele acestui studiu confirmă faptul că factorii genetici sunt asociați cu o structură a creierului, afectată de îmbătrânirea creierului și demențe. O descoperire majoră care ne va permite să descifrăm mai precis mecanismele bolii Alzheimer.

Identificarea modificărilor genetice legate de îmbătrânirea creierului

Publicat pe 15 aprilie 2012 în revista Nature Genetics, rezultatele acestei lucrări aduc o nouă rază de speranță, în general în contextul senescenței cerebrale și mai precis pentru a înțelege mecanismele demențe si ceva Boala Alzheimer în special. știind că 25% dintre persoanele de peste 90 de ani au Boala Alzheimer și că speranța de viață crește, cercetările continuă să caute rezultate pentru a opri acest lucru boală neurodegenerativă afectând peste 25 de milioane de oameni din întreaga lume.

Studiul a analizat datele genomice și RMN ale 9.232 de persoane cu vârste cuprinse între 56 și 84 de ani. Obiectivul principal a fost detectarea unei eventuale agregări „între anumite mutații și scăderea volumului hipocampului. Datele pentru participanți (cu și fără demență) au fost extrase din opt mari cohorte europene și nord-americane. "

calut de mare este o structură a creierului mamiferelor care scade în dimensiune odată cu vârsta este asociată cu afectarea memoriei - și creșterea acestui fenomen este o manifestare a Boala Alzheimer. În urma unei colaborări internaționale care include echipe de cercetare franceze (Inserm U708 - Universitatea din Bordeaux, C. Tzourio; Grupul de imagistică neurofuncțională CNRS/CEA/Universitatea Bordeaux Segalen, B. Mazoyer; UMR 744 Universitatea Inserm din Lille, P. Amouyel), „mutații genetice asociate cu reducerea volumului hipocampului au fost demonstrate ".

Cercetătorii au descoperit că „reducerile dimensiunii hipocampului apar odată cu vârsta ca efect cumulativ al diferiților factori. Deoarece atrofia hipocampului este un biomarker recunoscut al bolii Alzheimer, a fost important ca cercetătorii să determine originea acestui proces. „Echipa de cercetători” a reușit mai întâi să identifice 46 de diferențe în secvența ADN a participanților a priori asociate cu o reducere a dimensiunii hipocampului. Optsprezece mutații localizate pe diferite regiuni ale cromozomului 12 sunt semnificativ asociate cu o reducere a volumului hipocampului. Asocierile rămase au inclus o mutație pe cromozomul 2.

În cele din urmă, o ultimă mutație a cromozomului 9 a fost asociată cu o reducere a hipocampului într-un al treilea eșantion, mai tânăr. Aceste rezultate înseamnă că factorii „încă neidentificați” declanșează mutații în locuri specifice din genom care determină scăderea hipocampului. Odată dezvăluite mutațiile, oamenii de știință au căutat ce schimbă. Au descoperit că au schimbat structura unor gene importante cu funcții multiple implicate, printre altele, în moartea celulară (HRK) sau dezvoltarea embrionară (WIF1), diabetul (DPP) sau migrația neuronală (ASTN2). "

Un studiu care marchează o descoperire majoră, acest studiu este, de asemenea, o nouă abordare, deoarece studiază „nu o boală, ci o regiune țintă a creierului va face posibilă descifrarea mai precisă a mecanismelor bolii Alzheimer”.

Etapele viitoare ale cercetării vor avea ca scop înțelegerea mai bună a modului în care acestea mutații genetice sunt transcrise în planul general al Boala Alzheimer. Deși impacturile clinice nu sunt încă pentru mâine, cum ar fi diferitele descoperiri de la începutul anului 2012 cu privire la Boala Alzheimer, „Aceste descoperiri reprezintă un pas către o mai bună înțelegere a acestei boli și a îmbătrânirii cerebrale în general”. De asemenea, aceștia confirmă și subliniază necesitatea de a efectua „examinări sofisticate, cum ar fi RMN cerebral și studii de genom în studii de cohortă. Acest lucru se poate face doar printr-o colaborare puternică între aceste discipline ”, subliniază Prof. Christophe Tzourio (Expert în epidemiologia bolilor neurologice).

„Variantele obișnuite la 12q14 și 12q24 sunt asociate cu volumul hipocampic”, Nature Genetics (2012), doi: 10.1038/ng.2237 http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.2237 .html
„Identificarea variantelor comune asociate cu volumele hipocampale și intracraniene umane” http://dx.doi.org/10.1038/ng.2250
„Îmbătrânirea creierului: modificări genetice identificate” http://www2.cnrs.fr/presse/communique/2565.htm
Alzheimer http://www.inserm.fr/thematiques/neurosciences-sciences-cognitives-neurologie-psychiatrie/dossiers-d-information/alzheimer
„Îmbătrânirea creierului: mutații în hipocamp” http://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/neurologie/vieillissement-du-cerveau-des-mutations-dans-l-hippocampe

Biografia prof. Christophe Tzourio

Christophe Tzourio are o pregătire inițială ca neurolog vascular. În timpul clinicii sale a făcut o teză în epidemiologie privind modelarea transmisiei genetice a bolii Alzheimer. S-a alăturat Inserm în 1994 și, în 2005, a devenit director al unei unități de cercetare dedicată studiului factorilor de risc pentru bolile neurologice. Este membru al Consiliului științific Inserm. Este co-investigator principal al unui studiu populațional extins, Studiul 3C, care își propune să studieze importanța factorilor vasculari în procesele de demență și investigator principal al unui studiu terapeutic privind prevenirea leziunilor microvasculare. Surse prin intermediul Fundației Alzheimer.