Diabetul și cancerul: o asociație periculoasă

rezumat

S-a demonstrat clar o relație între diabet și cancer. Observăm la pacienții diabetici o creștere a apariției diferitelor tipuri de cancer, inclusiv pancreatice, hepatice, colorectale, mamare, ale căilor urinare și endometru. Pe de altă parte, diabetul pare să exercite un efect protector asupra apariției carcinomului de prostată. Mecanismele implicate sunt multiple, dar rămân ipoteze.

Introducere

Este bine stabilit că diabetul duce la numeroase complicații micro și macrovasculare cu repercusiuni semnificative în ceea ce privește morbiditatea și mortalitatea, pentru care screeningul și urmărirea sunt o parte integrantă a managementului. Cu toate acestea, una dintre complicațiile mai puțin cunoscute ale diabetului este apariția cancerelor, a căror frecvență este mai mare decât în populația generală. Numeroase studii recente și meta-analize au arătat o asociere între diabet și apariția mai multor tipuri de cancer, în special în ceea ce privește hiperinsulinismul și hiperglicemia.

Frecvența anumitor tipuri de cancer este mai mare în caz de diabet

Conform unor serii recente de studii și metaanalize, cancerele care afectează pancreasul, ficatul, colonul, sânii, căile urinare și endometrul apar mai frecvent la pacienții cu diabet (Tabelul 1). Trebuie remarcat faptul că marea majoritate a acestei lucrări se referă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Carcinomul hepatocelular este crescut cu un factor de doi până la trei la diabet. Acest fenomen poate fi explicat printr-o concentrație mai mare de insulină în ficat datorită circulației portal și, de asemenea, printr-un risc crescut de boală hepatică grasă nealcoolică la diabetici care poate duce la steatohepatită, ciroză și carcinom hepatocelular. 1

Rezultatele meta-analizelor privind riscul relativ de apariție a diferitelor tipuri de cancer la pacienții diabetici comparativ cu non-diabetici

Cancerul pancreatic este, de asemenea, mai des întâlnit în diabet, cu o creștere de aproximativ 80%. 2 Cu toate acestea, este uneori dificil să se distingă dacă apariția neoplaziei pancreatice este cauza sau consecința diabetului zaharat.

Alte tipuri de cancer prezintă o asociere mai puțin marcată, dar semnificativă, cu diabetul. De exemplu, riscul de cancer endometrial și de sân este mai mare la femeile cu diabet, indiferent dacă au sau nu obezitate asociată. 3,4 Datele epidemiologice indică într-adevăr un risc relativ de 2,1 (IC 95%: 1,75-2,53) pentru carcinomul endometrial și de 1,2 (IC 95%: 1,12-1,28) pentru carcinomul mamar la pacienții diabetici, comparativ cu persoanele fără diabet. Mecanismele implicate sunt efectul mitogen al insulinei, dar și un efect inhibitor al aceluiași hormon asupra producției de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG), ducând la o creștere a biodisponibilității estradiolului, un hormon asociat cu un risc mai mare. cancer atunci când este administrat ca contraceptiv sau înlocuitor hormonal. În cazul cancerului de vezică urinară, de asemenea mai frecvent la pacienții diabetici (riscul a crescut cu aproximativ 40%), ar putea fi implicată hiperinsulinemie, dar rata mai mare de infecție a vezicii urinare la acești pacienți ar părea, de asemenea, să contribuie la carcinogeneză. 5

Riscul de cancer colorectal, care este, de asemenea, crescut în cazurile de diabet, ar putea fi explicat și prin hiperinsulinemie, dar și printr-un timp de tranzit intestinal mai lung, rezultând un timp de expunere mai lung la agenți potențial cancerigeni pentru mucoasa intestinală. 6 La pacienții diabetici au fost observate și niveluri ridicate de acizi biliari în lumenul intestinului care pot favoriza oncogeneza.

Mai multe studii au arătat, de asemenea, o ușoară creștere a ratei de incidență a limfomului non-Hodgkin la persoanele cu diabet. 7 Explicația pare să provină dintr-o disfuncție imună legată de activitatea neutrofilă defectă și de imunitatea celulară și umorală afectată, de asemenea, în diabet.

Cu excepția carcinomului de prostată

Cancerul de prostată pare a fi o excepție și există un corp bun de cercetări care arată un risc redus de apariție a acestuia în diabet. O meta-analiză recentă, incluzând un total de nouăsprezece studii, indică un risc cu 16% mai mic de apariție a carcinomului prostatic la diabetici, dar cu prezența unei eterogenități semnificative între studii. 8 Se consideră că motivul acestui efect protector se datorează nivelurilor mai scăzute de testosteron în diabet. Descoperirile recente deschid, de asemenea, calea către un potențial genetic prin demonstrarea unei gene HNF1B care poate predispune la apariția diabetului și, de asemenea, aparent având un efect protector față de dezvoltarea bolii.carcinom de prostată. 9

Mecanisme de oncogeneză în diabet

Mai multe mecanisme ar putea fi implicate în apariția și/sau proliferarea celulelor canceroase în diabet. Insulina pare să aibă un rol primar la fel ca un alt factor hormonal de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1). Mecanismele de acțiune ale acestor doi factori în oncogeneză sunt revizuite în detaliu într-un alt articol din acest număr. În plus, hiperglicemia poate promova, de asemenea, progresia tumorii datorită activității sale metabolice intracelulare și a transportului crescut al membranei glucozei în celulele canceroase și a activității metabolice crescute. Condiția proinflamatorie prezentă la diabetici poate reduce eficacitatea agenților antioxidanți intracelulari și, de asemenea, poate participa la carcinogeneză. Anumite citokine, cum ar fi factorul de necroză tumorală α (TNF-α), promovează proliferarea tumorii prin activarea în special a factorului nuclear NF-κB. 13 Un alt mecanism legat de starea pro-inflamatorie este considerat a fi disfuncția mitocondrială prezentă în diabet, ducând la o scădere a energiei disponibile pentru repararea ADN-ului (figura 1).

Rezultatele meta-analizelor privind riscul relativ de apariție a diferitelor tipuri de cancer la pacienții supraponderali sau obezi comparativ cu persoanele cu greutate normală (IMC: 18,5-25)

Majoritatea tipurilor de cancer asociate cu diabetul zaharat sunt asociate cu obezitatea (Tabelul 3). Ceea ce sugerează un rol critic pentru obezitate. Dacă această observație este adevărată, ar putea însemna că riscul de cancer la pacienții cu diabet zaharat care nu sunt supraponderali sau obezi (cum ar fi pacienții cu diabet zaharat de tip 1) ar putea fi similar cu cel al populației generale. Aceste ipoteze trebuie verificate evident prin studii epidemiologice.

Rezumatul cancerelor asociate cu diabetul și obezitatea

Dezechilibrul alimentar, care determină creșterea în greutate și dezvoltarea diabetului, ar putea, ca factor de mediu, să contribuie și la creșterea riscului de a dezvolta cancer. Într-adevăr, multe studii s-au concentrat pe relația dintre nutriție și apariția cancerului în populația generală. Un aport mare de carbohidrați pare să crească riscul apariției anumitor neoplazii, în special a endometrului. Atât grăsimile animale, cât și alimentele sărate par să crească apariția neoplaziei colonului și a stomacului. În schimb, consumul regulat de fructe și legume ar avea un rol protector în apariția anumitor tipuri de cancer. Prin urmare, se pare că există un interes clar în sensibilizarea pacienților diabetici cu privire la aplicarea măsurilor dietetice, cum ar fi cele recomandate deja de recomandările actuale. 15.16

Tratamente antidiabetice și cancer

Antidiabeticele orale par să aibă o influență divergentă asupra apariției cancerului. Metformina pare să joace un rol favorabil în reducerea ușoară a riscului de apariție a cancerului. 17 Acest efect protector ar putea fi cauzat, pe de o parte, de scăderea indirectă a nivelului circulant de insulină pe care o induce și, pe de altă parte, de capacitatea sa de a acționa pe căile de semnalizare intracelulare. Această moleculă activează calea de semnalizare a proteinei kinazei (AMPK) activată de AMP, care în sine stimulează proteina LKB1 supresoare tumorale. 18 În plus, metformina inhibă calea de semnalizare intracelulară dependentă de insulină și IGF-1 care promovează proliferarea celulară.

Sulfonilureele pot crește apariția cancerului datorită acțiunii secretagogului de insulină pe care o induc. 19 Datele epidemiologice despre glizatone sunt în prezent prea slabe pentru a trage concluzii, deși aceste molecule par să aibă activitate anti-proliferativă datorită legării lor la receptorul PPARγ implicat în diferențierea celulară. 20 În cele din urmă, efectele insulinei asupra apariției neoplasmelor sunt discutate într-un alt articol din acest număr.

Mortalitate

Concluzie

Prin urmare, datele actuale par să arate că diabetul crește riscul de a dezvolta mai multe tipuri de cancer. În viitor, poate fi necesar să se ia în considerare intensificarea screening-ului pentru diferite tipuri de cancer la pacienții diabetici. Studiile de rentabilitate vor fi desigur necesare dacă recomandările sunt diferite de cele pentru populația generală. Trebuie luată în considerare și managementul specific la pacienții diabetici cu cancer pentru a reduce cel mai bine mortalitatea la acest grup de pacienți.

implicatii practice

> Anumite tipuri de cancer prezintă un risc mai mare de apariție în caz de diabet. Cancerul de prostată pare a fi o excepție și pare a fi mai puțin frecvent la diabetici

> Mai mulți actori par a fi implicați, în special insulina care pare să joace un rol central

> Mortalitatea la diabetici care dezvoltă cancer pare să fie mai mare decât la persoanele care nu sunt diabetice

Bibliografie

Abstract

A fost demonstrată o relație clară între diabet și cancer. O incidență crescută a mai multor tipuri de cancer se observă la pacienții cu diabet zaharat, în special pancreatice, hepatice, colo-rectale, mamare, ale tractului urinar și ale cancerului endometrial. Prin contrast, o incidență scăzută a cancerului de prostată este observată la pacienții cu diabet zaharat, ceea ce implică un efect protector. Au fost propuse mai multe mecanisme potențiale, dar acestea rămân ipotetice.