Puregon 900 iu/1,08 ml, soluție injectabilă, ambalaj de 1 cartuș de 1,08 ml

Puregon este un medicament sub formă de soluție injectabilă pe bază de folitropină beta (900 UI/1,08 ml).
Autorizație de introducere pe piață la 08/02/2004 de către MSD FRANCE la prețul de 279,38 €.

Despre

Substanțe active

Excipienți

Clasificarea ATC

sistemul genito-urinar și hormonii sexuali

hormoni sexuali și modulatori ai funcției genitale

gonadotropine și alți stimulenți ai ovulației

stare

Indicații: de ce să o luați?

La femeile adulte:

Puregon este indicat pentru tratamentul infertilității feminine în următoarele situații clinice:

• Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic - SOP) la femeile care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

• Hiperstimulare ovariană controlată pentru a induce dezvoltarea de foliculi multipli în programe de reproducere asistată [de exemplu, fertilizare in vitro cu transfer embrionar (IVFTE), transfer de gamete tubare (GIFT), injecție intracitoplasmatică de spermă (ICSI)].

La bărbații adulți:

• Afectarea spermatogenezei din cauza hipogonadismului hipogonadotrop.

Contraindicații: de ce să nu o luați ?

La bărbați și femei

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea Compoziție. .

• Tumori ale ovarului, sânului, uterului, testiculului, hipofizei sau hipotalamusului.

• Insuficiență gonadică primară.

În plus, la femei

• Sângerări vaginale cu cauză nedeterminată.

• Chisturi ovariene sau mărire ovariană fără legătură cu sindromul ovarului polichistic (SOP).

• Malformații ale organelor genitale incompatibile cu sarcina.

• Mioamele uterine incompatibile cu sarcina.

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu Puregon trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul problemelor de fertilitate.

Prima injecție cu Puregon trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.

Doze la femei

Există variații mari inter și intra-individuale în răspunsul ovarian la gonadotropine exogene. Prin urmare, este imposibil să se definească un regim de dozare unică. Prin urmare, doza va fi ajustată individual în funcție de răspunsul ovarian. Acest lucru necesită evaluarea cu ultrasunete a dezvoltării foliculare. Determinarea simultană a nivelurilor serice de estradiol poate fi de asemenea utilă.

Când utilizați stiloul injector, rețineți că stiloul este un dispozitiv de precizie care furnizează exact doza pentru care a fost setată. S-a arătat că, în medie, cu 18% mai mult FSH este administrat de stilou injector, comparativ cu o seringă convențională. Acest lucru poate fi deosebit de important atunci când se trece de la o seringă convențională la un stilou injector în timpul unui ciclu de tratament. În special, la trecerea de la o seringă la un stilou, pot fi necesare ajustări mici ale dozei pentru a preveni administrarea unei doze prea mari.

Pe baza rezultatelor studiilor clinice comparative, se recomandă administrarea Puregon la o doză totală mai mică într-o perioadă de tratament mai scurtă decât cea utilizată în mod obișnuit pentru FSH urinar, nu numai pentru a optimiza maturarea foliculară, ci și pentru a reduce riscul de ovar nedorit. hiperstimulare (vezi secțiunea Proprietăți farmacodinamice).

Experiența clinică cu Puregon se bazează pe tratamentul timp de trei cicluri în ambele indicații. Experiența practică în FIV a arătat că rata de succes a tratamentului rămâne aceeași în primele patru încercări și scade treptat după aceea.

Deoarece foliculii mai mari de 14 mm pot duce la sarcină, prezența mai multor foliculi preovulatori mai mari de 14 mm prezintă riscul sarcinilor multiple. În acest caz, nu se va administra hCG și trebuie evitată sarcina pentru a preveni sarcina multiplă.

Hiperstimulare ovariană controlată în programele de reproducere asistată medical

Protocoalele de stimulare utilizate sunt diverse. Se recomandă o doză inițială de 100-225 UI pentru cel puțin primele patru zile. Apoi doza poate fi ajustată individual, în funcție de răspunsul ovarian. Studiile clinice au arătat că dozele de întreținere între 75 și 375 UI timp de șase până la douăsprezece zile sunt suficiente, deși este uneori necesar un tratament mai lung.

Puregon poate fi administrat singur sau, pentru a preveni luteinizarea prematură, în combinație cu un agonist sau antagonist GnRH. Când se utilizează un agonist GnRH, poate fi necesară o doză totală mai mare de Puregon pentru a obține un răspuns folicular adecvat.

Răspunsul ovarian este monitorizat cu ultrasunete. Determinarea simultană a nivelurilor serice de estradiol poate fi utilă. Când ultrasunetele arată prezența a cel puțin trei foliculi de 16-20 mm și răspunsul estradiolului este satisfăcător (concentrații plasmatice aproximativ 300-400 picograme/ml (1000-1 300 pmol/L) per folicul cu un diametru mai mare de 18 mm), faza finală de maturare a foliculilor este indusă prin administrarea de hCG. Puncția foliculară destinată colectării ovocitelor se efectuează cu 34-35 de ore mai târziu.

Doze la om

Puregon trebuie administrat la o doză de 450 UI/săptămână, de preferință împărțită în 3 doze de 150 UI, în combinație cu hCG. Tratamentul cu Puregon și hCG trebuie continuat cel puțin 3 până la 4 luni înainte de a obține o îmbunătățire a spermatogenezei. Pentru a evalua răspunsul, se recomandă analiza materialului seminal la 4-6 luni de la inițierea tratamentului. Dacă un pacient nu a răspuns după acest timp, terapia combinată poate fi continuată; experiența clinică actuală arată că tratamentul timp de 18 luni sau mai mult poate fi necesar pentru a realiza spermatogeneza.

Nu există o utilizare relevantă a Puregon la copii și adolescenți ca parte a indicației aprobate.

Soluția injectabilă Puregon într-un cartuș a fost dezvoltată pentru a fi utilizată cu stiloul Puregon și trebuie administrată subcutanat. Locul injectării va fi schimbat pentru a evita lipo-atrofia.

Pacienții pot injecta Puregon folosind stiloul injector (pen), cu condiția să fi primit instrucțiuni adecvate de la medic.

Soluție clară și incoloră.

În cartuș, este conceput pentru a fi utilizat împreună cu un stilou injector.

Avertismente și precauții de utilizare

Reacții de hipersensibilitate la antibiotice

• Puregon poate conține urme de streptomicină și/sau neomicină. Aceste antibiotice pot provoca reacții alergice la persoanele sensibile.

Evaluarea infertilității înainte de începerea tratamentului

• Înainte de a începe tratamentul, este necesară o verificare a infertilității cuplului. Examinările urmăresc în special hipotiroidismul, insuficiența corticală suprarenală, hiperprolactinemia și tumorile hipofizare sau hipotalamice pentru care vor fi prescrise tratamente specifice.

La femei

Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)

OHSS este un sindrom distinct de hipertrofia ovariană simplă. Semnele și simptomele clinice ale SHSO ușoare până la moderate sunt dureri abdominale, greață, diaree, mărirea ușoară până la moderată a ovarelor și chisturi ovariene. OHSS sever poate pune viața în pericol. Semnele clinice și simptomele OHSS severe sunt chisturi ovariene mari, dureri abdominale acute, ascită, revărsat pleural, hidrotorax, dispnee, oligurie, anomalii hematologice și convulsii. În cazuri rare, un eveniment tromboembolic venos sau arterial poate apărea în asociere cu OHSS. Asocieri tranzitorii în testele funcției hepatice, care sugerează leziuni hepatice cu sau fără modificări morfologice ale biopsiei hepatice, au fost de asemenea raportate în asociere cu OHSS.

OHSS poate fi cauzat de administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG) și de sarcină (hCG endogenă). OHSS precoce apare de obicei în decurs de 10 zile de la administrarea hCG și poate fi asociat cu un răspuns ovarian ovarian la stimularea gonadotropinei. OHSS întârziată apare la mai mult de 10 zile după administrarea hCG ca urmare a modificărilor hormonale asociate sarcinii. Datorită riscului de a dezvolta OHSS, pacienții trebuie urmăriți timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

Femeile cu factori de risc cunoscuți pentru un răspuns ovarian puternic pot fi deosebit de predispuși la dezvoltarea OHSS în timpul sau după tratamentul cu Puregon. La femeile care au primul ciclu de stimulare ovariană și pentru care factorii de risc sunt cunoscuți doar parțial, se recomandă observarea atentă a primelor semne și simptome ale OHSS.

Pentru a reduce riscul de OHSS, trebuie efectuate verificări cu ultrasunete ale dezvoltării foliculare înainte de tratament și la intervale regulate în timpul tratamentului. Determinarea simultană a nivelurilor serice de estradiol poate fi, de asemenea, utilă. Cu tehnici de reproducere asistată (MAP), riscul de OHSS este crescut cu 18 sau mai mulți foliculi cu un diametru mai mare sau egal cu 11 mm. Se recomandă să nu se administreze hCG dacă se observă un total de 30 de foliculi sau mai mult.

În funcție de răspunsul ovarian, pot fi luate în considerare următoarele măsuri pentru reducerea OHSS:

- opriți stimularea prin gonadotropină timp de maximum 3 zile (tehnică cunoscută sub numele de „coasting”);

- suspendați administrarea de hCG și anulați ciclul de tratament;

- administrați o doză de mai puțin de 10.000 UI de hCG urinar pentru a iniția maturarea finală a ovocitului, de exemplu 5.000 UI de hCG urinar sau 250 micrograme de hCG-rec (care corespunde la aproximativ 6500 UI de hCG urinar);

- anulați transferul embrionului proaspăt și înghețați embrionii;

- evita administrarea de hCG pentru a susține faza luteală.

Dacă OHSS se dezvoltă, ar trebui stabilit și monitorizat managementul SHSO standard și adecvat.

S-au raportat sarcini și nașteri multiple cu toate tratamentele cu gonadotropină, inclusiv Puregon. Sarcinile multiple, în special de ordin ridicat, duc la un risc matern crescut (complicații în timpul sarcinii și la naștere) și un risc ridicat de complicații perinatale (greutate redusă la naștere). La femeile cu cicluri anovulatorii care utilizează terapia de inducție a ovulației, monitorizarea dezvoltării foliculare cu ultrasunete transvaginale poate ajuta la determinarea dacă ciclul trebuie continuat sau nu, pentru a reduce riscul sarcinilor multiple. Determinarea simultană a nivelurilor serice de estradiol poate fi utilă. Pacienții trebuie informați cu privire la riscurile potențiale ale nașterilor multiple înainte de a începe tratamentul.

La femeile tratate cu procreație asistată medical (ART), riscul unei sarcini multiple este în principal legat de numărul de embrioni transferați. Ajustarea adecvată a dozei de FSH în timpul unui ciclu de inducție a ovulației ar trebui să împiedice dezvoltarea foliculilor multipli.

Femeile sterile tratate cu AMP au o incidență crescută a sarcinilor ectopice. Este important să confirmați cu o ecografie timpurie dacă sarcina este intrauterină.

Ratele avortului spontan la femeile care primesc tratament de reproducere asistată sunt mai mari decât la populația normală.

Au fost raportate evenimente tromboembolice, indiferent dacă sunt asociate sau nu cu OHSS, în urma tratamentului cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Tromboza venoasă sau arterială intravasculară poate duce la scăderea fluxului sanguin către organele vitale sau la extremități. La femeile cu factori de risc în general recunoscuți pentru tromboză, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă sau trombofilie, tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon, poate crește acest risc. La aceste femei, beneficiile tratamentului cu gonadotropine, inclusiv Puregon, trebuie puse în balanță cu riscurile. Trebuie menționat, totuși, că sarcina însăși expune un risc crescut de tromboză.

După PMA, incidența defectelor congenitale poate fi ușor mai mare decât după concepția naturală. Acest lucru se poate datora diferențelor în caracteristicile părinților (de exemplu, vârsta mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.

Au fost raportate cazuri de torsiune ovariană după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Torsiunile ovariene pot fi legate de alți factori de risc, cum ar fi OHSS, sarcina, intervenții chirurgicale abdominale anterioare, istoricul torsiunilor ovariene, istoricul sau prezența chistului ovarian și a ovarelor polichistice. Deteriorarea ovarelor care rezultă din aportul redus de sânge poate fi limitată prin diagnosticarea precoce și detorsiunea imediată.

Tumori ale ovarului și ale altor organe de reproducere

Au fost raportate tumori benigne și maligne ale ovarului și ale altor organe de reproducere la femeile care au avut mai multe tratamente medicale pentru infertilitate. Nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonadotropine crește sau nu riscul acestor tumori la femeile infertile.

Alte afecțiuni medicale

Condițiile medicale care contraindică sarcina trebuie, de asemenea, evaluate înainte de a începe tratamentul cu Puregon.

La bărbați

Eșec testicular primar

Nivelurile crescute de FSH endogen la om sunt indicative ale insuficienței testiculare primare. Aceste tipuri de pacienți nu răspund la tratamentul cu Puregon/hCG.

Sarcina și alăptarea

Puregon este utilizat pentru a trata femeile supuse inducției ovariene sau hiperstimulare ovariană controlată în programele de reproducere asistată. La bărbați, Puregon este utilizat pentru a trata spermatogeneza slabă din cauza hipogonadismului hipogonadotrop. Pentru posologia și metoda de administrare, vezi secțiunea Doze și mod de administrare.

Utilizarea Puregon nu este indicată în timpul sarcinii. În cazul expunerii neintenționate în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Cu toate acestea, până în prezent nu a fost raportat niciun risc special de malformație. Nu au fost observate efecte teratogene în studiile pe animale.

Nu există informații disponibile din datele studiilor clinice sau la animale privind excreția folitropinei beta în laptele uman. Este puțin probabil ca folitropina beta să fie excretată în laptele uman datorită greutății sale moleculare ridicate. Cu toate acestea, în acest caz, folitropina beta ar fi descompusă în tractul gastro-intestinal al copilului. Folitropina beta poate afecta producția de lapte.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni

- Utilizarea simultană a Puregon și citrat de clomifen poate crește răspunsul folicular.
- După desensibilizarea hipofizară indusă de un agonist GnRH, poate fi necesară o doză mai mare de Puregon pentru a obține un răspuns folicular adecvat.

Efecte secundare

Utilizarea clinică a Puregon intramuscular sau subcutanat poate duce la reacții la locul injectării (3% dintre pacienții tratați). Majoritatea acestor reacții locale sunt moderate și tranzitorii. Reacții de hipersensibilitate generalizate au fost observate mai puțin frecvent (aproximativ 0,2% dintre pacienții tratați cu folitropină beta).

Tratamentul la femei:

În studiile clinice, au fost raportate semne și simptome asociate sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS) la aproximativ 4% dintre femeile tratate cu folitropină beta (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse legate de acest sindrom includ durerea și/sau congestia pelviană, durerea și/sau distensia abdominală, tulburările mamare și ovarele mărite.

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiile clinice cu folitropină beta la femei, în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență; frecvente (≥ 1/100 până ≥ 1/1.000 până la