Date generale

Progrese majore în tratamentul cancerului.

Vindecarea bolii Hodgkin și a cancerului testicular

Rituximab, prima terapie țintită pentru tratamentul limfoamelor

Imatinib modifică prognosticul leucemiei mielogene cronice (LMC)

Vaccinuri pentru prevenirea cancerului de col uterin

Imunoterapia vizată care a schimbat profund managementul cancerului pulmonar

CAR-T care va modifica prognosticul anumitor leucemii

Medicină moleculară sau personalizată sau numită medicină „de precizie”

Este un concept nou care a luat avânt odată cu noile tehnologii.

Este definit ca „orice formă de medicament care folosește informații din gene, proteine și din mediul oamenilor pentru a preveni, diagnostica și trata pacienții” .

În ceea ce privește tratamentul, aceasta implică prescrierea unei terapii țintite pe baza profilului molecular al tumorii, indiferent de tipul acesteia.

Intenția de a vindeca

Se spune, de asemenea, că acest tip de tratament este „curativ”.
Se aplică atunci când este posibil să se spere, în momentul diagnosticului, să se obțină o remisie completă suficient de prelungită, astfel încât speranța de viață a pacientului să devină din nou comparabilă cu cea a populației de indivizi cu aceleași caracteristici.

Remisiunea completă este definită prin dispariția oricărui semn al bolii detectabil prin examenul clinic, precum și la examinările biologice și imagistice efectuate în mod obișnuit.
Cu toate acestea, nu este exclus ca prezența unor celule canceroase reziduale, detectabile prin metode moderne, să fie compatibilă cu absența recăderii pe termen lung.

PENTRU CARE CANCERI ?

Aceste tratamente se referă în principal la tumorile localizate. Cu toate acestea, unele tumori deosebit de sensibile pot fi vindecate, inclusiv atunci când sunt difuze, cum ar fi, de exemplu, anumite limfoame, tumori cu celule germinale sau anumite tipuri de cancer din copilărie.

ACESTELE SUNT TRATAMENTE GRAVE.

Tratamentul curativ poate fi greu, agresiv și poate fi însoțit de toxicități semnificative, care sunt uneori „prețul de plătit” pentru a obține cura.

Ce vindecă de cancer ?

Este compararea supraviețuirii fără progresie a pacienților tratați pentru un anumit cancer și a unei populații neafectate de boală.
Prin urmare, „cura” este în prezent o estimare.

Conceptul de boală reziduală.

Este probabil pentru un anumit pacient să persiste după tratamentul unui cancer localizat, micro-metastaze nedetectate de evaluarea inițială.
Acest concept susține utilizarea tratamentelor adjuvante. Astfel, chimioterapia adjuvantă și terapia hormonală după intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân sau de colon au demonstrat relevanța acestui concept în ceea ce privește vindecarea.
Invazia ganglionilor limfatici este un indicator excelent al riscului de boală reziduală.

Cele trei forme de recidivă a unui cancer localizat inițial

RECADERE LOCALĂ (RECURENTĂ)

De ce ?

Recidiva locală reflectă primul tratament insuficient fie pentru că limitele exciziei chirurgicale nu se aflau pe teritoriu sănătos, fie pentru că rezecția a fost insuficientă și a lăsat deoparte un mic reziduu tumoral nevizibil; Acest lucru explică de ce teama de a lăsa un reziduu tumoral justifică intervenția chirurgicală radicală sau radioterapia complementară sistematică în cazul unei intervenții chirurgicale limitate (lumpectomie pentru cancerul de sân).

Tratamentul lui

Recidivele locale pot fi obiectul unei intervenții chirurgicale sau a unei radioterapii cunoscute sub numele de „de recuperare” care poate duce la o nouă remisiune.
Este rar ca o recidivă locală să răspundă la chimioterapie.

RECĂDERE METASTATICĂ

Contextul

Când metastaza are loc rapid.
Aceasta înseamnă că această metastază a fost probabil la limita de vizibilitate (clinică sau radiologică) în timpul examinării inițiale. Dacă nu există un tratament activ pentru metastaze (terapie hormonală, chimioterapie) există puține șanse de a obține o remisie de calitate. Vindecarea este apoi rară, cu excepția unor tumori rare, cum ar fi cancerele testiculare.

Când metastaza are loc târziu. .
Aceasta înseamnă că au existat doar câteva celule metastatice în timpul tratamentului inițial. Dacă această metastază târzie este foarte localizată, poate fi tratată în continuare prin intervenție chirurgicală sau radioterapie. După acest tratament, putem spera la o remisie clinică îndelungată.
Uneori, în tumorile chemosensibile, cum ar fi cancerul de sân sau ovarian, de exemplu, când metastazele apar la distanță, se poate spera la o remisie clinică de calitate și de durată destul de lungă.

Să nu ne pierdem speranța.

După tratamentul unei recidive, mulți pacienți sunt în remisiune clinică.
Terapia hormonală, chimioterapia și mai presus de toate noile terapii vizate permit, în zilele noastre, o prelungire „aproape nedeterminată” a acestei remisii; cancerul devenind o boală cronică ca oricare alta, diabetul, bolile coronariene.

A DOUA RECĂDERE

A doua recidivă, mai ales dacă apare rapid, indică o rezistență crescândă la terapia hormonală sau chimioterapie.

Tratament paliativ

Este un tratament care, ținând cont de datele actuale ale științei, nu permite speranța, în mod rezonabil pentru a obține leacul.
În acest caz, obiectivul principal al tratamentelor este de a controla progresia bolii și de a menține o bună calitate a vieții.

LINIILE DE TRATAMENT

Primele tratamente administrate se numesc tratamente de primă linie sau de primă linie.
În caz de eșec al tratamentului sau rezistență, pot fi oferite alte linii de tratament. Acesta se numește tratament de linia a doua și așa mai departe.

Acestea sunt adesea aceleași cu cele utilizate pentru obținerea unei cure, intervenții chirurgicale, mai rar, radioterapie, chimioterapie clasică și/sau țintită, terapie hormonală.
Aceste tratamente includ toate modalitățile adaptate gestionării unei boli cronice și, uneori, generale, cum ar fi, de exemplu, analgezice, o dietă adaptată, suport psihoterapeutic, măsuri de reintegrare profesională, dacă este necesar.

LA CE SĂ TE AȘTEPȚI.

Aceste tratamente trebuie să permită o supraviețuire prelungită și de bună calitate.
În zilele noastre, este obișnuit ca unii pacienți cu cancer metastatic de sân, prostată sau limfom folicular să supraviețuiască mai mult de zece ani după diagnostic.

Cronologia tratamentelor

NEO-ADJUVANT SAU INDUCȚIE

Aceasta este, în ordine cronologică, prima terapie aplicată unei boli locale sau locoregionale, cu scopul de a reduce volumul acesteia și de a facilita tratamentul local sau loco-regional, în special intervenția chirurgicală. Poate salva anumite organe, cum ar fi laringele, vezica urinară sau un membru.
De asemenea, are ca scop tratarea bolilor micrometastatice.

Se aplică atunci când tratamentul chirurgical inițial a lăsat, fără îndoială, reziduuri tumorale macroscopice sau microscopice.

REGLARE SAU PREVENTIVĂ

Este un tratament implementat la un pacient care nu mai prezintă semne vizibile de boli canceroase, de exemplu, după îndepărtarea chirurgicală a tumorii.
Scopul unui tratament adjuvant este apoi de a distruge celulele care au scăpat din tumoră și care, în acest stadiu, nu sunt detectabile prin tehnicile actuale. Aceasta se numește o boală micrometastatică subclinică.

Cum evaluează medicii eficacitatea tratamentelor ?

Definiția indicatorilor este foarte importantă pentru a exprima într-un mod fiabil și comparativ, în cadrul unei populații de pacienți, rezultatele unei astfel de terapii. Acest lucru este deosebit de util atunci când se analizează rezultatele cercetărilor clinice.

UNI INDICATORI COMUNI

Supraviețuirea generală

Se ia în considerare evenimentul morții și oricare ar fi cauza.
Supraviețuirea specifică este supraviețuirea generală amputată din decesele care nu au legătură cu bolile canceroase. Este un indicator util mai ales la vârstnicii care suferă de patologii multiple.

Supraviețuirea fără recidiva bolii

Se calculează din realizarea remisiunii complete (CR).

Supraviețuirea fără progresie (PFS)

Este intervalul de timp dintre data de începere a unui studiu terapeutic și data primei progresii sau a morții, indiferent de cauza sa.

Timpul până la progres (TTP)

Acesta este intervalul de timp dintre data randomizării și data primei progresii. Pacienții care mor fără progresie sunt cenzurați la data decesului.

Speranța de viață în 2016 (populația generală)

La naștere La 60 La 85 La 90 85.423.27.14,8 79.519.45.84.1

femei

Bărbați

Cum numiți un răspuns ?

Este un criteriu pentru evaluarea eficacității tratamentelor la pacienții cu o boală care poate fi măsurată clinic sau prin imagistică.
Sunt definite două tipuri de leziuni: leziuni măsurabile și leziuni nemăsurabile.

Leziunile măsurabile sunt leziuni a căror axa cea mai lungă este de cel puțin 10 mm prin tehnica scanerului spiral în secțiuni de 5 mm
Leziunile nemăsurabile sunt leziuni mai mici de 10 mm sau leziuni ale căror limite sunt dificil de definit

CRITERII RECIST (Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide)

Răspunsul complet (CR)

Aceasta este dispariția tuturor leziunilor țintă, confirmată de o nouă examinare efectuată la patru săptămâni. În practică, este echivalentul unei remisiuni

Răspunsul parțial (PR)

Este reducerea a cel puțin 30% din suma celor mai mari diametre ale fiecărei leziuni țintă, luând ca referință suma inițială a celor mai mari diametre, confirmată de o nouă examinare efectuată la patru săptămâni

Progresia tumorii (PD)

Este creșterea cu cel puțin 20% a sumei celor mai mari diametre ale fiecărei leziuni țintă, luând ca referință cea mai mică sumă a celor mai mari diametre, raportată de la începutul tratamentului sau apariția uneia sau mai multor leziuni noi

Stabilitatea tumorii (SD)

Reducerea tumorii este insuficientă pentru a defini un răspuns parțial și/sau creșterea tumorii mai mică decât cea necesară pentru a defini progresia tumorii, luând ca referință cea mai mică sumă a celor mai mari diametre de la începutul tratamentului.

Glosar

Adjuvant

strategia de tratament adjuvant constă în administrarea tratamentului antineoplazic atunci când întreaga tumoră a fost îndepărtată (chirurgical sau prin radioterapie) și tumora nu mai este detectabilă. Într-adevăr, în ciuda unei intervenții chirurgicale complete, este posibil ca unele celule să fi scăpat de tratament și sunt în ciuda a tot ceea ce nu este vizibil în timpul controalelor biologice sau radiologice. Acest tratament are ca scop distrugerea acestor celule și prevenirea apariției recurenței.

Gradele reacțiilor adverse

Evaluare conform CTCAE (criterii terminologice comune pentru evenimente adverse) care permite specificarea importanței toxicităților în 5 grade:

1 (ușoară, care nu afectează activitatea zilnică)

2 (moderat, interferează cu activitățile zilnice)

3 (severă, prevenind activitățile zilnice)

4 (foarte sever, care pune viața în pericol)

Hiperprogresie

Rata de creștere a tumorii de două ori mai mare decât înainte de imunoterapie.

Supraviețuirea mediană:

Perioada de timp care a urmat diagnosticului sau tratamentului după care jumătate dintre oameni au murit, iar cealaltă jumătate sunt încă în viață. De exemplu, atunci când vorbim despre o supraviețuire mediană de 12 luni, 50% dintre persoanele bolnave vor fi încă în viață la 12 luni după diagnosticarea sau tratamentul bolii.

Supraviețuirea mediană fără progresie

Perioada de timp care a urmat diagnosticului sau tratamentului, după care jumătate dintre indivizi au prezentat progresia bolii, cealaltă jumătate fiind încă controlată în timpul tratamentului.

Neoadjuvant

Strategia de terapie neoadjuvantă constă în administrarea terapiei antineoplazice înainte de operație sau radioterapie. Scopul este de a reduce masa tumorii, pentru a oferi o intervenție chirurgicală mai puțin grea sau pentru a crește eficacitatea radioterapiei.

Răspunsuri

Complet: dispariția completă a tumorii sub tratament: analizele biologice și imagistica nu mai detectează o tumoare.

Răspuns parțial: reducerea tumorii cu mai mult de 30%, dar aceasta este încă detectabilă Supraviețuirea fără recurență/fără progresie: perioada de timp dintre începutul tratamentului și recurența sau debutul progresiei bolii.

Supraviețuirea generală

Perioada de timp între intrarea pacientului în studiu și până la moarte.

Rata de răspuns obiectivă

Procentul pacienților cu un răspuns obiectiv al tumorii, parțial (scăderea dimensiunii tumorii) sau complet (dispariția tumorii)

Droguri noi din 2011

Sân
1. pertuzumab,
2.ado-trastuzumab
3. emansină
4.palbociclib

Col uterin
bevacizumab

Ovar
1.olaparib
2.bevacizumab
3.rucaparib

Colorectal
1.regorafenib
2.ziv-aflibercept
3.trifluridină/tipiracil

Gastric
ramucirumab

Pancreas
irinotecan

Plămân
1. crizotinib
2.afatinib
3.alectinib
4.ceritinib
5. ramucirumab
6. nivolumab
7.pembrolizumab
8. necitumumab
9.osimertinib
10. gefitinib
11. atezolizumab
lipozom

Prostata
1. acetat de abaterateronă
2.enzalutamida
3. diclorură de radiu 223

Rinichi
1.axitinib
2.nivolumab
3. lenvatinib
4. cabozantinib

Celula bazală (piele)
1.vismodegib
2.sonidegib

Sarcom
1. migamurtidă (osteosarcom)
2.trabectedin (lipo- sau leiomiosarcom)
3.olaratumab
4.eribulină

GIST
regorafenib

Leucemie
1. bosutinib (LMC)
2. mepesuccinat de omacetaxină (LMC)
3. radotinib (LMC)
4.obinutuzumab (LLC)
5.ponatinib (LMC și LAL)
6. blinatumomab (LAL)
7.ibrutinib (LLC)
8.ofatumumab (LLC)
9. venetoclax (LLC)

Limfom

1.romidepsină (PTCL, CTCL)
2. brentuximab vedotin (Hodgkin)
3. pixantronă (NHL)
4. rituximab (NHL)
5.idelalisib (CLL, FL, SLL)
6. chidamidă (PTCL)
7. Mogamulizumab (ATCL)
8. belinostat (PTCL)
9.ibrutinib (MCL, WM)
10.ortezomib (MCL)
11. nivolumab (Hodgkin)
12.obinutuzumab (FL)

Mielom multiplu
1.carfilzomib
2. pomalidomidă
3.daratumumab
4.ixazomib
5. panobinostat
6.elotuzumab

Mielofibroza
ruxolitinib

Policitemie (Vaquez)
ruxolitinib