Diabetul de tip 2, o modalitate de a restabili pancreasul

Restabilirea acțiunii insulinei este una dintre cheile pentru combaterea diabetului de tip 2. Cercetătorii de la Inserm și Universitatea Toulouse III - Paul Sabatier de la Institutul de Boli Metabolice și Cardiovasculare (Inserm/UT3 Paul Sabatier) sub conducerea lui Dominique Langin, se dezvoltă o strategie terapeutică folosind proprietățile unei enzime: lipaza hormonală. Acest lucru are un efect benefic asupra acțiunii insulinei prin stimularea sintezei acizilor grași din celulele adipoase. Această lucrare este publicată în jurnal Natura Metabolismului.

Diabetul este o creștere prelungită a nivelului de glucoză din sânge (hiperglicemie). În cazul diabetului de tip 2, acest fenomen cauzat de o perturbare a metabolismului glucidic apare treptat și insidios. În Franța, prevalența diabetului este estimată la peste 5% din populație în 2015, iar diabetul de tip 2 corespunde cu 90% din cazuri. Pe lângă aceste cifre, persoanele cu diabet, în special femeile și bărbații supraponderali și obezi, care se ignoră.

Lipaza sensibilă la hormoni (LHS) este o enzimă care transformă grăsimile în acizi grași și le eliberează în sânge. La pacienții obezi, acești acizi grași declanșează o rezistență progresivă la insulină la originea diabetului de tip 2. În lucrările anterioare realizate de echipa Inserm a lui Dominique Langin, cercetătorii au demonstrat că scăderea expresiei LHS în adipocite a dus la un răspuns mai bun la insulină., un semn de sănătate bună pentru aceste celule.

În mod neașteptat, cercetătorii au observat că efectul benefic al scăderii LHS nu a fost, așa cum era de așteptat, din cauza eliberării mai puține de acizi grași. Se datorează unei sinteze crescute a acidului oleic, principalul acid gras din uleiul de măsline. Această primă observație a sugerat o cale interesantă pentru gestionarea pacienților obezi care prezintă un risc mai mare de a dezvolta diabet de tip 2.

Pentru a lua în considerare o strategie terapeutică, a fost deci necesar să se explice modul în care scăderea LHS a avut acest efect benefic asupra acțiunii insulinei. Echipa prof. Langin a descoperit existența unei interacțiuni fizice între LHS și un factor de transcripție responsabil pentru sinteza acizilor grași, factorul ChREBP. LHS, prin legarea la factorul ChREBP, îi blochează activitatea. Astfel, o scădere a LHS duce la eliberarea acestui factor în nucleu, promovând activitatea acestuia, sinteza acidului oleic și sensibilitatea la insulină.

Rezultatele preliminare indică faptul că un inhibitor cunoscut al LHS blochează interacțiunea cu ChREBP. Prin urmare, aceste date deschid calea dezvoltării moleculelor care vizează această interacțiune. În colaborare cu grupul farmaceutic internațional, AstraZeneca, cercetătorii din Toulouse testează acum diferite abordări pentru a bloca interacțiunea dintre LHS și ChREBP. În cele din urmă, acest proiect ar putea duce la dezvoltarea de noi medicamente pentru tratarea diabetului de tip 2, un flagel global în continuă expansiune.

Surse

Interacțiunea dintre lipaza sensibilă la hormoni și ChREBP în celulele adipoase controlează sensibilitatea la insulină

Pauline Morigny 1,2,2, Marianne Houssier 1,2,2, Aline Mairal 1,2, Claire Ghilain 1,2, Etienne Mouisel 1,2, Fadila Benhamed3,4,5, Bernard Masri 1,2, Emeline Recazens 1,2, Pierre-Damien Denechaud 1,2, Geneviève Tavernier 1,2, Sylvie Caspar-Bauguil 1,2,6, Sam Virtue7, Veronika Sramkova 1,2,8,9, Laurent Monbrun 1,2, Anne Mazars 1,2, Madjid Zanoun 1,2, Sandra Guilmeau3, 4,5, Valentin Barquissau1,2, Diane Beuzelin 1,2, Sophie Bonnel1,2,9, Marie Marques1,2,9, Boris Monge- Roffarello1,2, Corinne Lefort1,2, Barbara Fielding10, Thierry Sulpice11, Arne Astrup12, Bernard Payrastre 1,2, Justine Bertrand-Michel1,2, Emmanuelle Meugnier13, Laetitia Ligat14, Frédéric Lopez14, Hervé Guillou15,16, Charlotte Ling17, Cecilia Holm18, Remi Rabasa-Lhoret19,20,21, Wim

M. Saris22, Vladimir Stich8,9, Peter Arner23, Mikael Rydén 23, Cedric Moro1,2,9, Nathalie Viguerie 1,2,9, Matthew Harms24, Stefan Hallén24, Antonio Vidal-Puig7,25, Hubert Vidal13, Catherine Postic3, 4,5 și Dominique Langin 1,2,6,9 *

1 Institutul Național de Sănătate și Cercetări Medicale (Inserm), UMR1048, Institutul de Boli Metabolice și Cardiovasculare, Toulouse, Franța.

2 Universitatea din Toulouse, UMR1048, Institutul de Boli Metabolice și Cardiovasculare, Universitatea Paul Sabatier, Toulouse, Franța.

3 Institutul Național de Sănătate și Cercetări Medicale (Inserm), U1016, Institut Cochin, Paris, Franța.

4 Centrul Național de Cercetare Științifică (CNRS), UMR 8104, Paris, Franța.

5 Universitatea Paris Descartes, Sorbona Paris Cité, Paris, Franța.

6 spitale universitare din Toulouse, Laboratorul de Biochimie Clinică, Toulouse, Franța.

7 laboratoare de cercetare metabolică ale Universității Cambridge, Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science, Addenbrooke ′ s Hospital, Cambridge, Marea Britanie.

Departamentul pentru Studiul Obezității și Diabetului, Facultatea a III-a de Medicină, Universitatea Charles, Praga, Cehia
Franco-Ceh Laborator de cercetare clinică asupra obezității, Facultatea a III-a de Medicină, Praga și Universitatea Paul Sabatier, Toulouse, Franța.
Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Surrey, Guildford, Surrey, 11 Physiogenex SAS, Prologue Biotech, Labège, Franța.

12 Departamentul de Nutriție, Exerciții și Sport, Facultatea de Științe, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca.

13 CarMeN Laboratory, Inserm U1060, INRA U1397, Universitatea Lyon 1, INSA Lyon, Oullins, Franța.

14 Polul tehnologic, Centrul de Cercetare a Cancerului din Toulouse (CRCT), Platoul Interacțiunilor Moleculare, INSERM-UMR1037, Toulouse, Franța.

15 Institutul Național de Cercetări Agronomice (INRA), UMR1331, Toxicologie și Metabolism Integrativ, Toulouse, Franța.

16 Universitatea din Toulouse, UMR1331, Institutul Național de Politehnică (INP), Universitatea Paul Sabatier, Toulouse, Franța.

17 Departamentul de Științe Clinice, Epigenetică și Diabet, Universitatea Lund Centrul de Diabet, Centrul de Cercetare Clinică, Malmö, Suedia.

18 Departamentul de Științe Medicale Experimentale, Universitatea Lund, Centrul Biomedical, Lund, Suedia.

19 Institutul de Cercetări Clinice din Montreal, Montreal, Canada.

20 Departamentul de nutriție, Universitatea din Montreal, Montreal, Canada.

21 Montreal Diabetes Research Center (MDRC), Montreal, Canada.

22 Departamentul de biologie umană, Școala de nutriție și cercetare translațională NUTRIM în metabolism, Centrul Medical al Universității Maastricht, Maastricht, Olanda.

23 Departamentul de Medicină, Institutul H7 Karolinska și Spitalul Universitar Karolinska, Huddinge, Stockholm, Suedia.

24 Cardiovasculare, renale și metabolice, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Gothenburg, Suedia.

25 Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, Cambridgeshire, Marea Britanie.