Speranță pentru pacienții cu boala Crohn ?

Tocmai au fost publicate două studii privind transplantul fecal în boala Crohn. Ele aduc speranță. Dar, înainte de a ști dacă tratamentul este cu adevărat eficient, va trebui să așteptăm studiile controlate randomizate de fază 3.

Bolile inflamatorii intestinale sunt patologii invalidante și dureroase. Astăzi, se spune că 200.000 de persoane sunt afectate de aceste patologii în Franța. Nu cunoaștem cu adevărat cauzele acestor boli, dar știm că microbiota joacă un rol semnificativ în apariția lor, chiar dacă nu este absolut singura pârghie pe care putem acționa. Tocmai au fost publicate două studii, unul în revista Microbiome, celălalt în revista Gastroenterology, ambele realizate de echipe franceze conduse de Harry Sokol, profesor de gastroenterologie la spitalul Saint-Antoine din Paris, cercetător la Institutul Național de Științe și Medical Research (Inserm) și la Institutul Național de Cercetare pentru Agricultură, Alimentație și Mediu (INRAE). De 15 ani, el lucrează la microbiota intestinală, în principal la implicațiile sale în boala cronică inflamatorie intestinală (IBD). Am avut onoarea să-l întrebăm.

Microbiotă, transplant fecal și boli inflamatorii și cronice intestinale

La momentul efectuării, pe un număr mic de pacienți, acest studiu pilot care a folosit transplantul de fecale a avut drept scop furnizarea de dovezi preliminare și asigurarea siguranței intervenției. Cercetătorii echipei profesorului Sokol au servit ca pionieri. „Am scris proiectul acestui studiu în 2012. A fost primul studiu de intervenție care a folosit transplantul de fecale pentru toate indicațiile din Franța. Prin urmare, am fost în faza de explorare ”, precizează profesorul Sokol.

Cum am ajuns să ne gândim la transplantul de fecale? Dacă acest lucru ni se pare în concordanță cu știința modernă, a fost mai puțin în urmă cu câteva decenii. Dar cercetarea a evoluat și ne-a permis să înțelegem mai bine implicațiile microbiotei în IBD și potențialul terapeutic pe care l-ar putea reprezenta. „De câțiva ani, știm că în IBD, microbiota este anormală în comparație cu un subiect sănătos. Adică, există o creștere sau scădere a anumitor bacterii și o modificare a anumitor funcții sau secreții microbiene la subiecții bolnavi. Și mult timp, cunoștințele nu s-au schimbat. Nu se știa dacă aceste observații au fost consecințe ale bolii, cauze sau ambele. Și apoi, în cele din urmă, am realizat rolul cauzal al microbiotei în modelele animale, modificând microbiota și observând efectele asupra inflamației intestinale. La fel, microbiota unei persoane care suferă de boli inflamatorii intestinale, atunci când este transplantată la șoareci, promovează inflamația ”, spune Harry Sokol.

Prin urmare, toate aceste elemente implică microbiota în ecuație. Dar, dacă comparăm IBD cu o piesă, microbiota nu este singurul actor pe scenă. S-ar putea să nu fie chiar personajul principal. " În urmă cu 15 ani, tuturor nu le păsa de microbiota. Acum există o nebunie disproporționată pentru acesta din urmă și este alimentată de presă. Evident, există patologii precum infecția cu Clostridium difficile în care transplantul de fecale este cunoscut a fi un tratament foarte eficient. Dar microbiota nu are același potențial terapeutic în toate patologiile. În IBD, cu siguranță are un rol important așa cum am spus, dar cu siguranță nu este singur. În alte condiții, cum ar fi Alzheimer sau boala Parkinson, există puține elemente, rolul său poate fi important sau dimpotrivă minim. Primesc o mulțime de mesaje de la pacienții care sunt plini de speranță după ce am citit un articol despre microbiota și m-am întrebat de ce refuzăm să le transplantăm. Microbiota nu este un panaceu și, ca orice intervenție, transplantul de fecale are riscurile sale ”, explică Harry Sokol.

În mecanismele complexe care leagă microbiota de IBD, există inflamație și există, de asemenea, activarea exacerbată a imunității. Tratamentele simptomatice pentru aceste boli fac posibilă gestionarea acestor simptome mai mult sau mai puțin bine la pacienți. „La unii pacienți, imunosupresoarele vor fi suficiente pentru a calma boala. Dar în mai multe cazuri, aceste tratamente nu oferă alinare pacienților. În IBD, acum se crede că activarea exacerbată a sistemului imunitar și modificările microbiotei se agravează reciproc într-un fel de cerc vicios. În încercarea de a viza acești doi actori ai bolii în același timp, am evaluat, prin urmare, beneficiul transplantului de fecale la pacienții deja în remisie datorită corticosteroizilor sistemici care sunt un tip de imunosupresor ”, dezvoltă Harry Sokol.

În studiul clinic al echipei profesorului Sokol, un lucru ne-a intrigat. Doi din cei nouă pacienți care au primit transplantul nu au fost colonizați de microbiota donatorului. „Acești doi pacienți chiar ne-au uimit. Încă nu știm ce a făcut ca transplantul să nu aibă niciun impact asupra lor. Desigur, avem ipoteze: a fost starea lor inflamatorie puțin mai îngrijorătoare decât cea a celorlalți participanți și a jucat acest rol? Microbiota lor a fost mai puțin rezistentă și mai persistentă decât cea a altor pacienți? Deocamdată, aceste întrebări sunt fără răspuns ”, spune Harry Sokol.

Studii în curs

Studiul inițial al profesorului Sokol, care a dat rezultate încurajatoare, fără probleme de siguranță (adică niciun pacient nu a suferit efecte secundare grave în urma transplantului de fecale), sunt în curs studii mai mari, inclusiv mai mulți pacienți. „Am început studii de fază 3 cu 130 de pacienți cu colită ulcerativă (UC). Deocamdată, este în așteptare din cauza pandemiei Covid-19, dar sperăm să o reluăm în curând. În ceea ce privește boala Crohn, trebuie să începem un studiu care a fost amânat și din cauza Covid. Proiectarea sa este ușor diferită de studiul nostru de fază 2. Aici, am decis să includem pacienți tratați cu alfa anti-tnf [o clasă de imunosupresoare, nota] și care au fost deja în remisie de cel puțin șase luni. Vrem să răspundem la o întrebare practică: când putem opri aceste medicamente când suntem bolnavi? Studiul clinic este planificat pentru asta. Dacă pacienții doresc să oprească tratamentul, li se poate oferi să facă acest lucru, în condițiile studiului clinic. Sperăm să începem acest studiu înainte de sfârșitul anului ”, conchide Harry Sokol.

Studiile în curs, în funcție de rezultatele pe care le furnizează, ar putea avea repercusiuni reale asupra calității vieții pacienților. Acesta ar fi un avans fără precedent în tratamentul acestor patologii. Va rămâne să dezlegăm misterele rămase (imunologie, genetică, mediu, dietetică etc.) pentru a spera la un tratament complet eficient împotriva IBD. Pentru că, să ne amintim încă o dată, microbiota nu este panaceul.